特發性肺纖維化幾乎無藥可醫,病情嚴重患者常須心肺移植才能活命。台大醫院最新研究發現,位於細胞內質網的內質網蛋白(TXNDC5),在肺臟纖維化形成中扮演關鍵角色;經研究證實,若抑制內質網蛋白濃度,將可有效緩解肺纖維化進程且改善肺功能,目前已著手研發新藥,往後盼對新冠病毒引起的肺纖維化都可帶來潛在的治療效益。

台大醫院今(9/25)發表最新研究發現,內質網蛋白(TXNDC5)於特發性肺臟纖維化扮演關鍵角色,此研究也已刊登在國際期刊《自然通訊》,對肺臟纖維化治療提供新方向及促進新藥開發。

研究主持人、台大醫院內科主治醫師楊鎧鍵說,特發肺纖維化為不明原因的肺纖維化疾病,它為一種罕見疾病,盛行率約10萬分之14至43,以全台2300萬人推估,患者人數約有5000多人,當患者確診後,生命多僅剩2至5年,可說是相當致命,但國內治療藥物只有兩種,治療效果也不明確,導致患者預後不佳,多需要心肺移植才能活命。

此研究第一作者、台大藥理所博士候選人李姿涵指出,內質網蛋白(TXNDC5)是種蛋白質雙硫異構酶,主要位於細胞的內質網,被認為和催化蛋白摺疊及參與細胞內氧化還原反應有關,研究團隊在於2018年發現,內質網蛋白在心臟纖維化中扮演重要角色,進而研究其他臟器纖維化情形,目前發現內質網蛋白也與特發肺纖維化有關。

李姿涵說,研究證實,內質網蛋白會造成肺臟纖維母細胞大量活化增生及胞外基質堆積,引起肺臟纖維化,研究團隊並於特發性肺臟纖維化病患的肺組織及肺臟纖維母細胞中發現,內質網蛋白基因及蛋白表達量比正常人高,並利用小鼠研究以基因編輯技術敲除纖維母細胞中的內質網蛋白基因表現,即可有效減緩肺臟纖維化進程並改善肺功能。

此外,楊鎧鍵說,與內質網蛋白相關的腎、肝纖維化研究也在進行,希望也能對慢性腎病變及肝硬化患者的帶來治療曙光,甚至為新冠病毒引起的肺纖維化帶來潛在的治療效益。

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